ABSTRACT Local Anesthetics (LA) of the monoamide family have become the group of greatest demand during surgical procedures due to a lower incidence of adverse reactions in the metabolism of human beings. Bupivacaine belongs to this group. In Cuba, there is a new formulation of this drug register in CECMED at 2014, now with hyperbaric presentation, for which a prospective descriptive post commercialization study was carried out in the different surgical interventions performed at the Pedro Kourí Institute of Tropical Medicine (IPK) since July 2018 to February 2019. Hyperbaric bupivacaine administered via the spinal subarachnoid route was used as the anesthetic of choice in 21 of the interventions performed during this period. 71.4% of the operated patients presented some pathological history, the most frequent being arterial hypertension, bronchial asthma, diabetes mellitus and HIV infection, respectively. The 57.15% of the patients used one or two medications as their basic treatment, 9.5% more than two medications and 33% had no treatment at all. Anesthesia was effective in 20 of the interventions performed and it was not in only one patient, a result that could be related to failures in the administration technique (low volume of the drug and low speed of drug administration), but not with the quality intrinsic to the product. These results demonstrated that Cuban-made hyperbaric bupivacaine provided effective and safe surgical analgesia in studied patients.

RESUMEN Los Anestésicos Locales (AL) de la familia monoamidas se han convertido en el grupo de mayor demanda durante la realización de procedimientos quirúrgicos debido a una menor incidencia de reacciones adversas en el metabolismo del ser humano. Dentro de este grupo se encuentra la bupivacaína. En Cuba, existe una nueva formulación de este fármaco con registro CECMED en el 2014, ahora con presentación hiperbárica, por lo que se realizó un estudio de post comercialización de tipo observacional descriptivo prospectivo, en las diferentes intervenciones quirúrgicas realizadas en el Instituto de Medicina Tropical Pedro Kourí (IPK) desde julio 2018 a febrero de 2019. La bupivacaína hiperbárica administrada por vía espinal subaracnoidea, fue utilizada como anestésico de elección en 21 de las intervenciones realizadas durante este período. El 71,4 % de los pacientes operados presentaron algún antecedente patológico, siendo los más frecuentes la hipertensión arterial, asma bronquial, diabetes mellitus y la infección por VIH. El 57,15% de los pacientes llevaban como tratamiento de base uno o dos medicamentos, el 9,5 % más de dos medicamentos y el 33 % no llevaban tratamiento alguno. La anestesia fue efectiva en 20 de las intervenciones realizadas y solo en un paciente no lo fue, resultado que pudiera estar relacionado con fallos en la técnica de administración (bajo volumen del fármaco y baja velocidad de administración del mismo), pero no con la calidad intrínseca del producto. Estos resultados demostraron que la bupivacaína hiperbárica de fabricación cubana, proporcionó una efectiva y segura analgesia quirúrgica en los pacientes estudiados.

ABSTRACT Chronic kidney disease (CKD) in Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection has increased in recent years. Approximately 1% to 2% of the global population with HIV presented end-stage of CKD. The objective of this study was to assess the possible alterations of renal function in patients with HIV - acquired immunodeficiency syndrome (aids) through basic renal study. A cross-sectional analytical study was carried out in the period between April and September 2019 at the Pedro Kourí Institute. Age, gender, renal parameters (urea, creatinine, serum urates, protein excretion and Addis count), time, type and adherence to antiretroviral treatment (ARVTc) were studied in 83 CKD patients from 152 in medical attention. No probabilistic sample was considered in sequential and convenience schedule. The body mass indices of each patient were calculated to estimate renal function and the patients were staged accordingly. Percentages, means and Odds ratio were calculated with a 95 % confidence interval. The patients expelled proteins in the urine were 65,05 % and it was the predominant alteration of renal function. The 72,60% were stratified between grade I-II of CKD. Nitrogen compounds were within reference values. A direct correlation was found between age and creatinine, periods of ARVTc with age, Addis and hematies in Addis and an inverse correlation between creatinine and the theoretical Glomerular Filtration Index was observed. Proteinuria was not associated to ARVTc to which 69 patients showed good adherence. Alterations in renal function of HIV / aids patients not related to ART were found, which suggests the need for renal function monitoring in the follow-up of these patients.

RESUMEN La enfermedad renal crónica (ERC) en la infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) se ha incrementado en los últimos años. Aproximadamente del 1% al 2% de la población global infectada con VIH presenta ERC terminal. El objetivo de este estudio fue valorar las posibles alteraciones de la función renal en pacientes con VIH - síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida), a través del estudio renal básico. Se realizó un estudio analítico de corte transversal en el período entre abril-septiembre de 2019 en el Instituto Pedro Kourí. De un universo de 152 pacientes se estudiaron 83 a través de las variables edad, sexo, parámetros renales (urea, creatinina, uratos séricos, excreción proteica y conteo de Addis), tiempo, tipo y adherencia a la terapia antirretroviral combinada (TARVc). Se consideró un muestreo secuencial y de conveniencia como esquema de trabajo. Se calcularon los índices de masa corporal de cada paciente para la estimación de la función renal y según esta se clasificaron. Fueron calculados porcientos, medias y Odds ratio con un intervalo de confianza de 95%. El 65,05 % de los pacientes expulsaban proteínas por la orina y fue la alteración de la función renal que predominó. El 72,60 % fueron estratificados entre el grado I-II de ERC. Los compuestos nitrogenados estaban dentro de los valores de referencia. Se encontró correlación directa entre la edad y la creatinina, tiempo de TARVc con edad y Addis con hematíes en Addis y correlación inversa entre creatinina y el Índice de Filtrado Glomerular teórico. No se encontró asociación entre la proteinuria y la TARVc (p>0,05) a la cual 69 pacientes presentaron buena adherencia. Se constató alteración en la función renal de los pacientes VIH/sida no relacionada con la TARVc, lo que sugiere la necesidad del monitoreo de la función renal en el seguimiento de este tipo de pacientes.

ABSTRACT Gaseous ozone can manifest germicidal, antioxidant and immune response actions. This research was conducted to evaluate the antiparasitic effect of the administration of medicinal ozone before or in parallel with the infection of BALB/c mice with Plasmodium berghei ANKA. Experiments with this model assessed redox status in sera resulting from infection against healthy controls, as well as parasitemias, body weights and survival curves in the course of infection, in mice not treated and treated with ozone. Artemisinine at 25 mg/kg was used as reference. Infection at d4 showed significant differences (p<0.05) in serum concentrations of redox indicators of infected and healthy controls. Pre-treatment with 0.3; 1.5 and 2.5 mg/kg of ozone reflected similarity in initial body weights and at the end of the scheme (p>0.05). With 2.5 mg/kg of ozone, the parasitemia was lower at d4 (p<0.05). A significant decrease in body weight was detected in negative controls since d7 (p<0.05) which was accentuated at d10 (p<0.05); while only significant decrease at d10 was recorded in pre-treated with 0.3 and 1.5 mg/kg of ozone (p <0.05). Correspondingly, the survival curves obtained with ozone contributed to medians higher than negative control. On the contrary, treatment with 0.3 and 2.5 mg/kg of ozone posterior to infection (p.i) significantly increased parasitaemia at d4 (p <0.05). Comparable initial and final body weights (p> 0.05) of mice in the scheme with ozone p.i were found and the ozone survival curves showed similarity to the negative control. This suggests that ozone generated insufficient amount of derivatives for an immediate antiparasitic effect; only ozone administered before infection manifested an effect against it, so it is necessary to investigate the mechanisms involved.

RESUMEN El ozono gaseoso puede manifestar acciones germicidas, antioxidante y sobre la respuesta inmune. Esta investigación se realizó con el objetivo de evaluar el efecto antiparasitario de la administración de ozono gaseoso medicinal antes o en paralelo con la infección de ratones BALB/c con Plasmodium berghei ANKA. Los experimentos con este modelo evaluaron el estado redox en sueros de los infectados y de controles sanos, así como las parasitemias, los pesos corporales y las curvas de supervivencia en el curso de la parasitosis, en ratones no tratados y tratados con ozono. La artemisinina a 25 mg/kg se utilizó como referencia. Las concentraciones séricas de indicadores redox de infectados y controles sanos mostraron diferencias significativas (p<0,05) al día 4 postinfección (d4). El pre-tratamiento con 0,3; 1,5 y 2,5 mg/kg de ozono reflejó similitud en los pesos corporales iniciales y al concluir el esquema (p>0,05). Con 2,5 mg/kg de ozono, la parasitemia fue menor al d4 (p<0,05). Se detectó una disminución significativa del peso corporal en controles negativos desde el d7 (p<0,05) que se acentuó al d10 (p<0,05); mientras solamente se registró descenso significativo al d10 en pre-tratados con 0,3 y 1,5 mg/kg de ozono (p<0,05). En correspondencia, las curvas de supervivencia obtenidas con ozono contribuyeron a mayores medianas respecto al control negativo. Contrariamente, el tratamiento con 0,3 y 2,5 mg/kg de ozono posterior a la infección (p.i.) aumentó significativamente la parasitemia al d4 (p<0,05). Se registraron similares pesos corporales iniciales y finales de los animales sometidos al esquema con ozono p.i (p>0,05) y las curvas de supervivencia con ozono mostraron semejanza al grupo control negativo. Esto sugiere que el ozono generó una cantidad insuficiente de sus derivados con efecto antiparasitario inmediato; solamente el ozono antes de la infección manifestó efecto contra esta, por lo que se requiere investigar los mecanismos que intervienen.

ABSTRACT The use of autologous platelet-rich plasma (PRP) is effective in stimulating regeneration processes of damaged tissues, such as facial lipoatrophy, which is characterized by the reduction of facial subcutaneous adipose tissue and frequently affects people living with HIV. However, reports of the use of PRP in people living with HIV are not frequent and in general the description of adverse events related to their applications and ozone use in different pathologies is also unusual. A 55-year-old male patient, diagnosed with HIV seropositive in 2002 and with clinical manifestations of facial lipoatrophy, was included in a study evaluating the effect of the application of ozonized PRP for the treatment of facial lipoatrophy. The patient received a total of six applications separate for 45 days each one. Safety was assessed by monitoring some clinical laboratory parameters and physical examination of the patient before and after each intervention. In the fifth application of the ozonized PRP, the patient presented an inflammation in the treated area of greater intensity and duration than expected. This manifestation was exacerbated in the next application, so the treatment was interrupted. The sign disappeared between the fourth and fifth day after last treatment. No modifications of the clinical parameters evaluated were observed. The PRP and ozone use have proven to be safe and effective, however in some cases adverse events of hardwood intensity such as inflammation can occur and aggravated if treatment is not interrupted.

RESUMEN El empleo del plasma rico en plaquetas autólogo (PRP) es eficaz para estimular procesos de regeneración de tejidos dañados, como es el caso de la lipoatrofia facial, que se caracteriza por la reducción del tejido adiposo subcutáneo facial y afecta frecuentemente a personas viviendo con VIH. Sin embargo, no son frecuentes los reportes del uso del PRP en personas viviendo con VIH y en general la descripción de eventos adversos relacionados con su aplicación y la del ozono en diferentes patologías también es escaza. Paciente masculino de 55 años, diagnosticado seropositivo al VIH en 2002 y con manifestaciones clínicas de lipoatrofia facial, que se incluyó en un estudio de evaluación del efecto de la aplicación de PRP ozonizado para el tratamiento de lipoatrofia facial. El paciente recibió un total de seis aplicaciones separadas por 45 días cada una. La seguridad se evaluó mediante el seguimiento de algunos parámetros de laboratorio clínico y el examen físico al paciente antes y después de cada intervención. En la quinta aplicación del PRP ozonizado el paciente presentó una inflamación la zona tratada de mayor intensidad y duración a la esperada. Esta manifestación se exacerbó en la siguiente aplicación, por lo que se interrumpió el tratamiento. Este signo desapareció entre el cuarto y quinto día después de suspendido el tratamiento. No se observaron modificaciones de los parámetros clínicos evaluados. Los tratamientos que utilizan PRP y ozono han evidenciado ser seguros y efectivos, sin embargo, en algunos casos puede presentarse la ocurrencia de eventos adversos de intensidad maderada como la inflamación aguda que se puede agravar si no se interrumpe el tratamiento.

INTRODUCTION Approximately 73% of persons with HIV who receive antiretroviral therapy in Cuba are in viral suppression. The non-response of the remaining 27% could be due to several factors including adverse drug reactions and HIV resistance to antiretroviral drugs, as well as social factors and idiosyncratic characteristics of each patient. Genetic information explains from 20% to 95% of a drug’s effects and variations in response. Considering optimization of therapeutic efficacy in our country, genetic factors of the host should be identified. OBJECTIVE Identify polymorphisms affecting genetic variability of responses to antiretroviral drugs. EVIDENCE ACQUISITION A literature review was conducted (of original articles, published theses, clinical reports and bibliographic review studies, from 2000 to 2018, in Spanish and English listed in MEDLINE/PubMed, SciELO, LILACS, PharmGKB and Google Scholar) with the following key words: pharmacogenetics, human immunodeficiency virus, anti-retroviral agents, genetic polymorphism, genetic techniques, pharmacogenomic variants. DEVELOPMENT The review identified 77 relevant publications meeting specific quality criteria. A summary table was built with data collected on antiretroviral drugs, genes and proteins involved in polymorphic variations, their associated effects and relevant scientific references. Information was included on polymorphisms related to 12 antiretroviral drugs used in HIV therapy. Polymorphisms determine variations in proteins involved in drug transport and metabolism and in elements of immunity. Relevant pharmacogenetic biomarkers recognized by drug regulatory agencies were identified. CONCLUSIONS The study identified genetic variations (single-nucleotide polymorphisms) associated with 12 antiretroviral drugs. In most cases, no statistically significant causal association was found. Identifying polymorphic variations is a medium- and long-term objective that requires statistical support and adoption of strategies to optimize antiretroviral therapy. An approach combining plasma-level monitoring and pharmacogenetic analysis is recommended to optimize therapy for HIV patients.

Résumé Objectif: Procéder á une revue de littérature des connaissances sur la pharmacovigilance et la fourniture d’informations sur la suspicion de Réactions Indésirables aux Médicaments (RIM), qui est autant un devoir moral pour le médecin et pour d’autres professionnels de la santé qu’un aspect des soins aux patients, ainsi que sur la sous-déclaration. Matériaux et méthodes: La revue a été réalisée á l’aide des bases de données LILACS, PAHO, SciELO, EMBASE, PubMed et INFOMED, et des moteurs de recherche Google et Google Scholar, en utilisant des mots clés pour chercher des informations dans des articles originaux, théses, articles de revue de littérature et revues ayant des indices de citations élevés, publiés entre 1937 et 2017, en espagnol ou en anglais. Résultats: 100 articles ont été identifiés, dont 30 ont été sélectionnés comme utiles pour actualiser les concepts en relation avec les disciplines impliquées dans la pharmacovigilance. Dans la pratique clinique, plusieurs facteurs peuvent entraver la détection des RIM et, par conséquent, contribuer á la sous-déclaration. Conclusions: La sous-déclaration en pharmacovigilance est une réalité mondiale. Dans la plupart des publications analysées provenant d’Europe (Allemagne, Espagne et Royaume-Uni) et des pays d’Amérique latine comme la Colombie, on a pu observer la reconnaissance d’un faible taux de déclaration.

Resumo Objetivo: O artigo propõe uma revisao de literatura sobre farmacovigilancia, fornecendo informações sobre suspeitas de RAM, que é um dever moral para os médicos e outros profissionais de saúde como um aspecto da assistencia ao doente e subnotificação desses relatórios. Materiais e métodos: A pesquisa foi realizada nas bases de dados LILACS, PAHO, SciELO, EMBASE, PubMed e Infomed, nos motores de busca Google e Google Scholar, onde foram colocadas as palavras-chave para encontrar as informações em artigos originais, teses, outros artigos de revisão bibliográfica e de revistas de alto índice de citação publicados de 1937 a 2017, em espanhol ou inglês. Resultados: Foram identificados 100 artigos, dos quais 30 foram selecionados como instrumentos importantes para atualização dos conceitos relacionados á disciplina de farmacovigilancia. Na prática clínica, existem vários fatores que podem dificultar a detecção de RAM e, consequentemente, contribuir para uma subnotificação Conclusão: Na farmacovigilãncia, a subnotificação é uma realidade mundial, observando que a maioria das publicações analisadas provenientes da Europa (Alemanha, Espanha e Reino Unido) e dos países latino-americanos como a Colõmbia, reconhecem baixos índices de notificação.

Abstract Object: The article proposes a pharmacovigilance knowledge review, the provisión of information on suspicion of AMR, which is both a moral duty for the doctor and other health professionals and an aspect of patient care and the underreporting of them. Materials and methods: The review was carried out in the databases LILACS, PAHO, SciELO, EMBASE, PubMed and Infomed, the Google search engines and Google Scholar where keywords were placed for the search of the information in original articles, theses, other articles of bibliographic review and high citation index journals published from 1937 to 2017, in Spanish or English. Results: Consequently 100 articles were identified, 30 of which were selected as verified tools to update the concepts related to Pharmacovigilance discipline. There are several factors in clinical practice that can hinder the detection of ADR and it could contribute to under-reporting. Conclusión: In pharmacovigilance the under-reporting is a global reality, noting that most of the analyzed publications come from Europe (Germany, Spain and the United Kingdom) and in Latin American countries such as Colombia, recognize low reporting rates.

Resumen Objetivo: Efectuar una revisión de los conocimientos sobre la Farmacovigilancia, el suministro de información sobre sospechas de RAM, que es tanto un deber moral para el médico y otros profesionales de salud como un aspecto de la atención al paciente y la infranotificación de estos reportes. Material y métodos: La revisión fue realizada en las bases de datos LILACS, PAHO, SciELO, EMBASE, PubMed e Infomed, los motores de búsqueda Google y Google Scholar donde se colocaron palabras claves para la búsqueda de la información en artículos originales, tesis, otros artículos de revisión bibliográfica y revistas de elevado índice de citación publicados desde 1937 a 2017, en los idiomas español o inglés. Resultados: Se identificaron 100 artículos, de los cuales 30 fueron seleccionados como útiles verificados para actualizar los conceptos relacionados con las disciplinas de Farmacovigilancia. En la práctica clínica existen varios factores que pueden dificultar la detección de las RAM y como consecuencia contribuir a la infranotificación. Conclusiones: La infranotificación en Farmacovigilancia es una realidad mundial, observándose que la mayoría de las publicaciones analizadas que proceden de Europa (Alemania, España y Reino Unido) y en países de América Latina como Colombia, reconocen bajos índices de notificación.

The National Strategic Plan for the Prevention and Control of the IST/HIV/ aids, 2014-2018 in Cuba establishes a group of actions such as the standardization and optimization of antiretroviral therapy schedules, adaptation of the beginning of the treatment to the recent recommendations of the World Health Organization, the improvement of the quality of care, the adherence to and the reduction of the cost of medications. For the purpose of complying with these tasks, it is anticipated to introduce in the basic drug listing some Cuban generic antiretroviral drugs to increase the possible combinations of the Highly Active Antiretroviral Therapy available for patients who live with the human immunodeficiency virus and to reduce imports. An exhaustive literature review was made for the update of the medical and scientific community knowledge. This article analyzed the main characteristics of abacavir such as chemical-physical properties of the active principle, their commercial presentations, mechanism of action, pharmacokinetics and resistance, adverse reactions and interactions, therapeutic applications, dosages, dose adjustments and safety at pregnancy. To this end, a total of 58 articles were consulted including literature reviews, original papers, technical records, books, lectures and reports. Abacavir is a relatively new antiretroviral, widely recommended by treatment guidelines on account of its proven effectiveness.

El Plan Estratégico Nacional para la Prevención y Control de las ITS/VIH/sida, 2014-2018 en Cuba establece un grupo de acciones entre las que se encuentra la estandarización y optimización de esquemas de terapia antirretroviral, adecuación del inicio del tratamiento a las recientes recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud, mejorar la calidad de la atención, la adherencia y la reducción del costo de los medicamentos. Para cumplir estas tareas se prevé introducir en el Cuadro Básico de Medicamentos algunos antirretrovirales genéricos cubanos para incrementar las posibles combinaciones de Terapia Antirretroviral de Alta Eficacia a disposición de los pacientes que viven con el virus de la inmunodeficiencia humana y sustituir importaciones. Se realizó una revisión bibliográfica exhaustiva para la actualización de la comunidad médica y científica; se examinaron las principales características del abacavir: propiedades químico‒físicas del principio activo, sus presentaciones comerciales, mecanismo de acción, farmacocinética y resistencia, reacciones adversas e interacciones, aplicaciones terapéuticas, dosificaciones, ajustes de dosis y seguridad en el embarazo. Para ello se consultaron un total de 58 artículos que incluyeron revisiones bibliográficas, trabajos originales, fichas técnicas, libros, conferencias y reportes. El abacavir es un antirretroviral relativamente nuevo y ampliamente recomendado por las guías de tratamiento por su efectividad demostrada.